# Retatrutida: un atlas al dovezilor Dovezi verificate la: 5 septembrie 2026. În studiu · fără autorizare. Un medicament în curs de investigare, administrat săptămânal în studiile pentru obezitate și diabet. Explorează efectele asupra greutății, ficatului, glicemiei, durerii și somnului, cu dovezile și limitele lor. ## Greutate Scăderea în greutate este efectul cel mai amplu studiat. Amploarea lui depinde de participanți, doză, durata urmăririi și felul în care analiza îi include pe cei care întrerup tratamentul. ## Ficat Măsurătorile prin rezonanță magnetică arată reduceri ample ale grăsimii hepatice. Atingerea unui prag mic de grăsime în ficat este un rezultat diferit de ameliorarea inflamației, a fibrozei sau de prevenirea insuficienței hepatice. ## Glicemie HbA1c reflectă glicemia medie din ultimele luni. O scădere de două puncte procentuale este amplă, dar o valoare normală în timpul tratamentului nu dovedește remisia diabetului fără medicamente. ## Genunchi și mișcare Persoanele cu obezitate și artroză a genunchiului au raportat mai puțină durere și o funcție fizică mai bună. WOMAC măsoară simptomele și activitățile cotidiene, fără să măsoare refacerea cartilajului. ## Somn și respirație Substudiul pentru apnee din TRIUMPH-1 a măsurat tulburările respirației în timpul nopții. Reducerea frecvenței lor contează, însă boala reziduală și necesitatea altor tratamente trebuie evaluate individual. ## Inimă și vase Tensiunea arterială, lipidele și unii markeri inflamatori s-au ameliorat. Analizele disponibile ale evenimentelor cardiovasculare nu stabilesc încă prevenirea infarctului, a accidentului vascular cerebral sau a decesului. Rezultatele clinice trebuie citite alături de biomarkeri. ## Rinichi Albumina urinară și filtrarea estimată au avut evoluții favorabile în analize exploratorii. Rezultatele justifică studii dedicate rinichilor, dar nu dovedesc încă prevenirea insuficienței renale. ## Grăsime și masă slabă Măsurătorile compoziției corporale disting grăsimea de masa slabă. Aceasta include apă și organe, pe lângă mușchi. Scăderea în greutate nu trebuie prezentată drept pierdere exclusivă de grăsime. ## Apetit Chestionarele surprind schimbări ale foamei și ale comportamentului alimentar. Aceste răspunsuri completează măsurarea greutății, însă corelațiile nu pot stabili sensul relației cauzale. ## Creier și cogniție Studiile pe animale și în laborator explorează efecte dincolo de obiectivele studiilor clinice. O posibilitate biologică merită înțeleasă fără a fi prezentată ca beneficiu demonstrat la oameni. ## Alte cercetări timpurii Studiile în laborator și pe animale explorează leziunile hepatice și tumorile asociate obezității. Aceste rezultate propun direcții de cercetare. Nu stabilesc prevenirea sau tratamentul cancerului ori regresia fibrozei hepatice la oameni. ## Trei receptori. O singură peptidă. Retatrutida este o singură moleculă activă asupra a trei receptori hormonali. Nu este un amestec de trei medicamente, iar „GLP-3” nu este un al patrulea hormon. ### GLP-1R: Glicemie și apetit Semnalizarea prin receptorul GLP-1 contribuie la secreția de insulină dependentă de glucoză și la reglarea apetitului. ### GIPR: Un al doilea semnal incretinic Activarea receptorului GIP adaugă un alt semnal pentru secreția de insulină dependentă de glucoză. Contribuția sa depinde de contextul metabolic. ### GCGR: Întrebarea despre glucagon Semnalizarea prin glucagon influențează metabolismul energetic hepatic. Creșterea consumului de energie ajută la explicarea rezultatelor la șoareci; contribuția exactă la slăbirea oamenilor este încă investigată. Studiile structurale arată cum retatrutida se adaptează la cei trei receptori. Modificările chimice și legarea unui acid gras contribuie la acțiunea prelungită. Potența măsurată în laborator nu reprezintă un procent din beneficiul clinic. [Li et al. · Cell Discovery · 2024](https://www.nature.com/articles/s41421-024-00700-0) [Coskun et al. · Cell Metabolism · 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/) [Urva et al. · The Lancet · 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/) [Aronne et al. · SURMOUNT-5 · NEJM · 2025](https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394) [FDA · Unapproved GLP-1 drugs](https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/fdas-concerns-unapproved-glp-1-drugs-used-weight-loss) [Lilly · TRIUMPH-2 / TRIUMPH-3 · 23 Jul 2026](https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional) [Lilly · TRIUMPH-1 / TRANSCEND-T2D-1 · 6 Jun 2026](https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-drove-substantial-improvements-in-weight-a1c-knee-osteoarthritis-pain-and-obstructive-sleep-apnea-demonstrating-its-remarkable-potential-to-treat-obesity-and-its-complications-302793169.html) ## Un procent are nevoie de context. ### Ce analiză? Analiza de eficacitate estimează un scenariu în care participanții continuă tratamentul, conform ipotezelor studiului. Analiza strategiei de tratament include efectele întreruperii lui. Niciuna nu promite rezultatul unei anumite persoane. ### Ce doză și ce populație? Efectele maxime asupra greutății, durerii și somnului nu provin neapărat de la aceeași doză. Un studiu la persoane cu diabet nu este același experiment ca unul la persoane fără diabet. ### Ce fel de beneficiu? Un biomarker se poate ameliora fără să dovedească mai puține evenimente clinice viitoare. Reducerea grăsimii hepatice nu stabilește regresia fibrozei. Ameliorarea durerii de genunchi nu demonstrează refacerea cartilajului. ### Câtă informație lipsește? Substudiile mici, scanările absente, numeroșii indicatori exploratorii și selecția participanților pentru prelungiri au nevoie de context vizibil. Mai multe publicații din același studiu nu reprezintă replicări independente. ## Medicamente înrudite. Întrebări diferite. SURMOUNT-5 a comparat direct tirzepatida cu semaglutida la adulți cu obezitate, fără diabet. Retatrutida nu a făcut parte din studiu. TRIUMPH-5 este comparația dedicată retatrutidei și tirzepatidei; stadiul său apare în biblioteca studiilor. Un clasament al procentelor din studii diferite ar ascunde diferențele dintre participanți, durate și analize. ## Beneficiile vin și cu efecte neplăcute. ### Simptome frecvente Greața, diareea, constipația și vărsăturile reapar în studii. Frecvența lor diferă după doză și studiu. Întreruperea tratamentului este o parte practică a rezultatului. ### Senzații cutanate modificate Disestezia, o senzație neplăcută sau neobișnuită la nivelul pielii, apare în rapoartele de fază 3. Merită atenție alături de efectele gastrointestinale mai cunoscute. ### Puls și evenimente grave Studiile timpurii au raportat creșteri ale frecvenței cardiace dependente de doză. Evenimentele adverse grave trebuie citite în contextul fiecărui studiu; unul mic sau scurt poate rata riscuri rare. ### Masă slabă și persistența efectelor În timpul slăbirii se poate pierde și masă slabă. Urmărirea îndelungată și datele după oprirea tratamentului sunt necesare pentru a înțelege persistența beneficiului și funcția fizică. Retatrutida este încă în curs de investigare la data acestei revizuiri. FDA avertizează asupra produselor neautorizate vândute sub acest nume. Dozele prezentate descriu cercetarea, fără a fi instrucțiuni pentru automedicație. Nu există un preț de vânzare verificat sau o dată garantată a autorizării. ## Biblioteca studiilor ### Faza 2: obezitate fără diabet (2023) Publicat și evaluat. Adulți cu obezitate sau suprapondere și o afecțiune asociată greutății, fără diabet.. 48 de săptămâni. Acest studiu randomizat a identificat scăderea amplă în greutate care a justificat trecerea la faza 3. Greutatea a continuat să scadă până la ultima evaluare. S-a redus și circumferința taliei. Simptomele digestive au fost frecvente, mai ales la creșterea dozei. Pulsul a crescut în funcție de doză, cu un vârf în jurul săptămânii 24, apoi a scăzut. - **Modificarea greutății**: −8,7% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 1 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −17,1% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 4 mg cumulate; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −22,8% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 8 mg cumulate; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −24,2% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −17,5% . Modificarea greutății Placebo: -1,6 %. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea circumferinței taliei**: −19,6 cm. Modificarea circumferinței taliei Placebo: -2,6 cm. 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Participanți cu o scădere în greutate de cel puțin 15%**: 83% . Participanți cu o scădere în greutate de cel puțin 15% Placebo: 2 %. 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Un studiu mic de fază 2 nu poate stabili siguranța pe termen lung sau superioritatea față de medicamente evaluate în alte populații. Rezultatele sunt medii de grup; nu a existat un braț cu semaglutidă sau tirzepatidă. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972) ### Faza 2: diabet zaharat de tip 2 (2023) Publicat și evaluat. Adulți cu diabet zaharat de tip 2 și HbA1c de 7,0–10,5%, tratați prin alimentație și mișcare sau cu metformină.. 36 de săptămâni. Retatrutida a redus HbA1c și greutatea într-un studiu cu placebo și dulaglutidă de 1,5 mg. Efectele au fost mai mari la doze mai mari. Principalul rezultat glicemic a fost evaluat la 24 de săptămâni, iar rezultatul ponderal prezentat aici, la 36 de săptămâni. Nu s-au raportat hipoglicemii severe sau decese. - **Modificarea HbA1c**: −2,02 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,01 pp. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard de 0,11 puncte procentuale; p<0,0001 față de placebo. - **Modificarea HbA1c față de dulaglutidă**: −2,02 pp. Modificarea HbA1c față de dulaglutidă Dulaglutidă 1,5 mg: -1,41 pp. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. p=0,0002 pentru comparație. - **Modificarea greutății**: −16,94% . Modificarea greutății Placebo: -3 %. 12 mg; 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard de 1,30%; p<0,0001 față de placebo. - **Modificarea greutății față de dulaglutidă**: −16,94% . Modificarea greutății față de dulaglutidă Dulaglutidă 1,5 mg: -2,02 %. 12 mg; 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Analiza eficacității a inclus 275 de participanți după excluderea a șase înrolări eronate. Dulaglutida de 1,5 mg nu reprezintă toate dozele sau toate medicamentele incretinice. Evenimentele digestive au apărut la 35% în brațele cu retatrutidă, față de 13% cu placebo. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385280/) ### Grăsimea hepatică: substudiul prin RMN (2024) Publicat și evaluat. Participanți din studiul de fază 2 în obezitate, cu cel puțin 10% grăsime hepatică la RMN.. 48 de săptămâni. Grăsimea hepatică a scăzut rapid, cea mai mare parte a reducerii apărând până la săptămâna 24. S-au redus și grăsimea viscerală și cea subcutanată abdominală. S-au îmbunătățit markerii rezistenței la insulină. Raportul provine din studiul în obezitate. Normalizarea grăsimii hepatice desemnează un prag imagistic; nu dovedește regresia fibrozei sau vindecarea MASH. - **Modificarea relativă a grăsimii hepatice**: −82,4% . Modificarea relativă a grăsimii hepatice Placebo: 0,3 %. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Diferență față de placebo de −82,7 puncte procentuale, IC 95% de la −95,2 la −70,2. - **Modificarea relativă a grăsimii hepatice**: −86% . Modificarea relativă a grăsimii hepatice Placebo: -4,6 %. 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Participanți cu grăsime hepatică sub 5%**: 86% . Participanți cu grăsime hepatică sub 5% Placebo: 0 %. 12 mg; 24 de săptămâni. Rezultat RMN binar exploratoriu; valorile lipsă au fost imputate multiplu.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Participanți cu grăsime hepatică sub 5%**: 93% . Participanți cu grăsime hepatică sub 5% 12 mg; 48 de săptămâni. Estimare exploratorie prin model cu imputare multiplă, nu proporție brută a scanărilor efectuate.. Doar 9 dintre cei 18 participanți din acest braț aveau date RMN la săptămâna 48; fără ajustare pentru comparații multiple. - **Modificarea volumului de grăsime viscerală abdominală**: −48,3% . Modificarea volumului de grăsime viscerală abdominală Placebo: 2,5 %. Highest reported effect; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard de 4,5%; rezultat RMN exploratoriu. - **Modificarea volumului de grăsime subcutanată abdominală**: −43,5% . Modificarea volumului de grăsime subcutanată abdominală Placebo: -0,1 %. Highest reported effect; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard de 5,0%; rezultat RMN exploratoriu. - **Modificarea HOMA2-IR calculată din insulină**: −69,3% . Măsură indirectă a rezistenței la insulină; îmbunătățirea nu dovedește prevenirea diabetului. Highest reported effect; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Volumul ficatului a scăzut**: . Reducere dependentă de doză față de placebo; constatare imagistică. 1–12 mg; 24 and 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Citokeratina-18 a scăzut la anumite doze**: . K-18 a scăzut față de placebo la 8 mg în săptămâna 24 și la 8 și 12 mg în săptămâna 48. Rezultatul privind acest marker nu stabilește o îmbunătățire histologică. 8 mg at săptămâna 24; 8 and 12 mg at săptămâna 48; 24 and 48 de săptămâni. Analiză exploratorie de marker biologic, tabelul 2 și figura 4a.. p<0,05 față de placebo; fără ajustare pentru comparații multiple și fără evaluare prin biopsie. - **Pro-C3 a scăzut la anumite doze**: . Pro-C3 a scăzut față de placebo la 4, 8 și 12 mg în săptămâna 24 și la 1, 4 și 8 mg în săptămâna 48. Rezultatul nu dovedește regresia fibrozei hepatice. 4, 8, 12 mg at săptămâna 24; 1, 4, 8 mg at săptămâna 48; 24 and 48 de săptămâni. Analiză exploratorie de marker biologic, tabelul 2 și figura 4b.. p≤0,001 în săptămâna 24 și p≤0,01 în săptămâna 48 față de placebo; fără ajustare pentru comparații multiple. Ce nu poate spune acest rezultat: Doar 43,9% aveau date RMN la săptămâna 48. Rezultatele binare au folosit imputări multiple, presupunând absența aleatorie a datelor. Nu s-au evaluat biopsii; ALT, AST, FIB-4 și ELF nu s-au îmbunătățit constant față de placebo. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2) ### TRIUMPH-4: greutatea și durerea de genunchi (2025) Comunicat al sponsorului. Adulți cu suprapondere sau obezitate și gonartroză, fără diabet; 84% aveau IMC ≥35.. 68 de săptămâni. Primul anunț de fază 3 a asociat o scădere mare în greutate cu reducerea durerii de genunchi și îmbunătățirea funcției fizice. Ambele doze au atins obiectivele principale. Durerea a scăzut cel mai mult la 9 mg, iar greutatea, la 12 mg. Rezultatele privesc simptomele și funcția; nu demonstrează regenerarea cartilajului. - **Modificarea greutății**: −26,4% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 9 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −28,7% . Modificarea greutății Placebo: -2,1 %. 12 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății ținând cont de întreruperi**: −23,7% . Modificarea greutății ținând cont de întreruperi Placebo: -4,6 %. 12 mg; 68 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea scorului WOMAC pentru durere**: −4,5 puncte / 10. Modificarea relativă post-hoc a fost de −75,8%; placebo, −40,3%. Placebo: -2,4 puncte / 10. 9 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea scorului WOMAC pentru durere**: −4,4 puncte / 10. Modificarea relativă post-hoc a fost de −74,3%; aceasta este doza asociată scăderii în greutate de 28,7%. Placebo: -2,4 puncte / 10. 12 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea scorului WOMAC pentru funcția fizică**: −4,2 puncte / 10. Modificarea scorului WOMAC pentru funcția fizică Placebo: -2,1 puncte / 10. 12 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Participanți fără durere de genunchi**: 14,1% . Participanți fără durere de genunchi Placebo: 4,2 %. 9 mg; 68 de săptămâni. Date observate în analiza eficacității, evaluate post-hoc.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea tensiunii arteriale sistolice**: −14 mmHg. Modificarea tensiunii arteriale sistolice 12 mg; 68 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Rezultat suplimentar fără ajustare pentru comparații multiple; valoarea placebo nu apare în anunț. Ce nu poate spune acest rezultat: Raport preliminar al sponsorului. Modificările relative WOMAC și proporțiile fără durere au fost calculate post-hoc. La 12 mg, întreruperea din cauza reacțiilor adverse a fost de 18,2%, față de 4,0% cu placebo; disestezia, 20,9% față de 0,7%. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average) ### TRIUMPH-1: obezitatea și complicațiile ei (2026) Rezultate la congres. Adulți cu obezitate sau suprapondere și o afecțiune asociată, fără diabet; subgrupul pentru genunchi n=574, pentru apnee n=243.. 80 de săptămâni. Studiul principal a constatat reduceri ample ale greutății și taliei. Substudiile au identificat și reducerea durerii de genunchi și a întreruperilor respirației în somn. Participanții au raportat îmbunătățirea funcției fizice și a calității vieții psihosociale. O extensie cu 532 de participanți selectați a continuat până la 104 săptămâni. Rezultatele depășesc evaluarea exclusivă a greutății. - **Modificarea greutății**: −19% . Modificarea greutății Placebo: -2,2 %. 4 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −25,9% . Modificarea greutății Placebo: -2,2 %. 9 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −28,3% . Modificarea greutății Placebo: -2,2 %. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății ținând cont de întreruperi**: −25% . Modificarea greutății ținând cont de întreruperi Placebo: -3,9 %. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea circumferinței taliei**: −24,1 cm. Modificarea circumferinței taliei Placebo: -3,6 cm. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Participanți cu o scădere în greutate de cel puțin 30%**: 45,3% . Participanți cu o scădere în greutate de cel puțin 30% Placebo: 0,5 %. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății în extensia cu participanți selectați**: −30,3% . Modificarea greutății în extensia cu participanți selectați Original 12 mg, then maximum tolerated 9/12 mg; 104 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. 532 de participanți selectați din toate brațele; cei atribuiți inițial placebo au trecut la retatrutidă. - **Modificarea scorului WOMAC pentru durere**: −4,3 puncte / 10. Modificarea scorului WOMAC pentru durere Placebo: -2,24 puncte / 10. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Substudiul pentru genunchi, n=574; p<0,001 față de placebo. - **Modificarea indicelui apnee–hipopnee**: −36,1 evenimente/h. Modificarea indicelui apnee–hipopnee Placebo: -11,1 evenimente/h. 9 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Substudiul pentru apnee, n=243; reducere relativă raportată de 60,6%. - **Modificarea indicelui apnee–hipopnee**: −33,8 evenimente/h. Modificarea indicelui apnee–hipopnee Placebo: -11,1 evenimente/h. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Calitatea vieții asociată greutății s-a îmbunătățit**: . S-au îmbunătățit funcția fizică și dimensiunile psihosociale; rezultatul nu demonstrează tratarea depresiei. 4, 9, 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. IWQOL-Lite-CT; raport de congres, p<0,001 față de placebo. - **Evenimente adverse grave**: . Evenimente adverse grave au apărut la 7,7–10,5% dintre participanții din brațele cu retatrutidă, față de 5,5% cu placebo. Evenimentele grave nu sunt neapărat cauzate de tratament. Placebo: 5,5 . 4, 9, 12 mg; 80 de săptămâni. Raport de siguranță prezentat la congres, diapozitivul de sinteză a evenimentelor adverse.. Interval între brațele de doză, nu rată cumulată sau interval de încredere; fără concluzie cauzală. Ce nu poate spune acest rezultat: Date de congres și rapoarte ale sponsorului, fără articol integral de eficacitate evaluat inter pares. Participanții din extensie încheiaseră și toleraseră tratamentul. La 12 mg, întreruperea din cauza reacțiilor adverse a fost de 11,3%, față de 4,9% cu placebo. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://www.lilly.com/hcp/congresses/ada-2026/dv039292-triumph-1) ### TRIUMPH-2: obezitate cu diabet (2026) Comunicat al sponsorului. Adulți cu suprapondere sau obezitate și diabet zaharat de tip 2; HbA1c inițială 7,7%.. 80 de săptămâni. Studiul a atins obiectivul ponderal la adulți cu diabet, o populație diferită de cea a studiilor în obezitate fără diabet. A scăzut și HbA1c. Rezultatele au fost anunțate în iulie 2026. Efectul glicemic maxim a apărut la 9 mg, iar cel ponderal, la 12 mg. - **Modificarea greutății**: −12,7% . Modificarea greutății Placebo: -4 %. 4 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −19,1% . Modificarea greutății Placebo: -4 %. 9 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −20,8% . Modificarea greutății Placebo: -4 %. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea HbA1c**: −1,4 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,2 pp. 4 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea HbA1c**: −1,6 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,2 pp. 9 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea HbA1c**: −1,5 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,2 pp. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Sursa verificată prezintă doar rezultate preliminare. Întreruperea din cauza reacțiilor adverse a fost de 7,7% la 12 mg, față de 4,9% cu placebo. Subgrupului pentru apnee nu i se pot atribui rezultatele TRIUMPH-1. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional) ### TRIUMPH-3: boală cardiovasculară cunoscută (2026) Comunicat al sponsorului. Adulți cu IMC ≥35 și boală cardiovasculară cunoscută, cu sau fără diabet zaharat de tip 2.. 80 de săptămâni. Greutatea și factorii de risc cardiovascular s-au îmbunătățit. Evenimentele cardiovasculare au fost mai puține decât se anticipase, cu intervale largi de încredere. Estimarea prestabilită MACE-5 a favorizat numeric retatrutida, iar MACE-3 nu. Niciuna nu a stabilit un beneficiu cardiovascular. Aceste rezultate trebuie prezentate alături de modificările favorabile ale greutății, lipidelor și tensiunii. - **Modificarea greutății**: −21,6% . Modificarea greutății Placebo: -3,2 %. 9 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −22,6% . Modificarea greutății Placebo: -3,2 %. 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Raportul hazardurilor pentru MACE-5**: 0,82 HR. 44 de evenimente cu retatrutidă, 52 cu placebo. Deces de orice cauză, infarct, AVC, eveniment de insuficiență cardiacă sau revascularizare coronariană. Placebo: 1 HR. Pooled 9 and 12 mg; 80 de săptămâni. Analiză prestabilită a timpului până la primul eveniment din studiu, indiferent de aderență.. IC 95% 0.55–1.22; include 1. - **Raportul hazardurilor pentru MACE-3**: 1,12 HR. 27 de evenimente cu retatrutidă, 23 cu placebo. Deces cardiovascular, infarct sau AVC. Placebo: 1 HR. Pooled 9 and 12 mg; 80 de săptămâni. Analiză prestabilită a timpului până la primul eveniment din studiu, indiferent de aderență.. IC 95% 0.64–1.96; include 1. - **Modificarea trigliceridelor**: −37% . Modificarea trigliceridelor 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea colesterolului non-HDL**: −16,5% . Modificarea colesterolului non-HDL 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea tensiunii arteriale sistolice**: −9,3 mmHg. Modificarea tensiunii arteriale sistolice 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea circumferinței taliei**: −19 cm. Modificarea circumferinței taliei 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea proteinei C reactive ultrasensibile**: −51,2% . Modificarea proteinei C reactive ultrasensibile 12 mg; 80 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Raport preliminar al sponsorului cu puține evenimente, fără dovada prevenției sau a unui prejudiciu. La 12 mg, întreruperea din cauza reacțiilor adverse a fost de 13,5%, față de 4,8% cu placebo. Analizele post-hoc pe durata tratamentului răspund altei întrebări. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-two-additional) ### TRANSCEND-T2D-1: rezultate publicate de fază 3 în diabet (2026) Publicat și evaluat. Adulți cu diabet zaharat de tip 2 insuficient controlat prin alimentație și mișcare; durata medie a bolii, 2,5 ani.. 40 de săptămâni. Retatrutida administrată singură a redus HbA1c și greutatea. Articolul evaluat inter pares oferă estimările pentru schema de tratament prezentate aici. Valorile mai mari din titlurile sponsorului folosesc estimarea eficacității. Majoritatea participanților au încheiat tratamentul. O HbA1c în limite normale în timpul medicației nu înseamnă remisia diabetului fără medicamente. - **Modificarea HbA1c**: −1,69 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,81 pp. 4 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. IC 95% pentru diferența față de placebo: −1.18 to −0.59 puncte procentuale; p<0,0001. - **Modificarea HbA1c**: −1,86 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,81 pp. 9 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. IC 95% pentru diferența față de placebo: −1.32 to −0.76 puncte procentuale; p<0,0001. - **Modificarea HbA1c**: −1,94 pp. Modificarea HbA1c Placebo: -0,81 pp. 12 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. IC 95% pentru diferența față de placebo: −1.39 to −0.85 puncte procentuale; p<0,0001. - **Modificarea greutății**: −11,5% . Modificarea greutății Placebo: -2,6 %. 4 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −13,9% . Modificarea greutății Placebo: -2,6 %. 9 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății**: −15,3% . Modificarea greutății Placebo: -2,6 %. 12 mg; 40 de săptămâni. Estimare pentru schema de tratament, care ține cont de întreruperi și de tratamentele de salvare relevante.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea greutății în ipoteza continuării tratamentului**: −16,8% . Estimare a eficacității raportată de sponsor; distinctă de rezultatul de −15,3% pentru schema de tratament. 12 mg; 40 de săptămâni. Estimare a eficacității în ipoteza continuării tratamentului atribuit, fără intervențiile de salvare excluse prin protocol.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Diabetul relativ recent, tratat fără alte medicamente hipoglicemiante, limitează extrapolarea la boala avansată sau la asocierea cu insulină. Patruzeci de săptămâni nu stabilesc prevenirea complicațiilor pe termen lung. Reacțiile digestive au fost principala problemă de tolerabilitate. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42250575/) ### Compoziția corporală: grăsime și țesut slab (2025) Publicat și evaluat. Substudiu DXA al studiului de fază 2 în diabet; 189 de participanți înrolați.. 36 de săptămâni. Măsurătorile DXA au arătat reducerea predominantă a masei grase la dozele mai mari de retatrutidă. A scăzut și masa slabă. Reducerea medie maximă a masei grase a apărut în brațele reunite de 8 mg. Rezultatele descriu compoziția scăderii în greutate; nu susțin că retatrutida dezvoltă mușchii sau previne orice pierdere de țesut slab. - **Modificarea masei grase totale**: −26,1% . Modificarea masei grase totale Placebo: -4,5 %. 8 mg cumulate; 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard 2,5%; diferență față de placebo −21,6 puncte procentuale, IC 95% de la −27,1 la −16,1. - **Modificarea masei grase totale**: −23,2% . Modificarea masei grase totale Placebo: -4,5 %. 12 mg; 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Eroare standard 3,0%; diferență față de placebo −18,7 puncte procentuale, IC 95% de la −25,1 la −12,3. - **A scăzut și masa slabă**: . Pierderea de grăsime a depășit pierderea de masă slabă. Păstrarea integrală a masei musculare nu a fost demonstrată. Study doses; 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Doar 155 aveau DXA inițial, iar 103 au încheiat tratamentul cu scanări pereche. Masa slabă DXA include apă și alte țesuturi, dincolo de mușchi. Substudiul nu stabilește efectele asupra forței, fragilității sau fracturilor. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40609566/) ### Apetitul și comportamentul alimentar în diabet (2025) Publicat și evaluat. Analize exploratorii ale chestionarelor completate de 275 de participanți din studiul de fază 2 în diabet.. 36 de săptămâni. Dozele mai mari au redus foamea percepută și tendința de a mânca excesiv. Modificările acestor scoruri s-au asociat cu schimbarea greutății. Rezultatele au depins de chestionar și de momentul evaluării. Scorurile sațietății și plenitudinii nu au diferențiat constant retatrutida de placebo, spre deosebire de afirmațiile generale că ar elimina foamea sau gândurile despre mâncare. - **Modificarea foamei pe scala VAS față de placebo**: −15,7 puncte VAS. Modificarea foamei pe scala VAS față de placebo Placebo: 0 puncte VAS. 12 mg; 24 de săptămâni. Diferență între medii ajustate față de placebo, exploratorie.. p<0,05; fără ajustare pentru comparații multiple. - **Foamea percepută și tendința de a mânca excesiv au scăzut**: . Scorurile Eating Inventory s-au îmbunătățit față de placebo. 8 and 12 mg; 24 and 36 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială, estimată prin model în analiza eficacității.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Modificarea scorului de control alimentar față de placebo**: 3,7 puncte EI. Modificarea scorului de control alimentar față de placebo Placebo: 0 puncte EI. 12 mg; 36 de săptămâni. Diferență exploratorie între medii ajustate.. p<0,05; celelalte doze nu au arătat această diferență. Ce nu poate spune acest rezultat: Analize exploratorii fără corecție pentru comparații multiple; autoevaluare, fără înregistrări ale aportului caloric. Asocierile cu greutatea nu izolează un mecanism receptor cauzal și nu stabilesc tratamentul tulburării de alimentație compulsivă. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12587234/) ### Comportamentul alimentar în obezitate (2025) Publicat și evaluat. Analize secundare Eating Inventory din studiul de fază 2 în obezitate.. 48 de săptămâni. Participanții au raportat mai puțină foame și o tendință redusă de a mânca excesiv ca răspuns la stimuli, cu modificări mai mari la doze de cel puțin 4 mg. Publicația adaugă perspectiva participanților la rezultatele ponderale ale aceluiași studiu. Este o analiză secundară, nu o demonstrație independentă a scăderii în greutate. - **Scorurile de foame și de pierdere a controlului alimentar au scăzut**: . Cele mai mari modificări au apărut la doze de cel puțin 4 mg. ≥4 mg; 24 and 48 de săptămâni. Analiză secundară a rezultatelor raportate de participanți.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Analiză secundară bazată pe chestionare, fără ajustare pentru comparații multiple. Scorurile nu măsoară aportul caloric efectiv și nu pot stabili tratarea unor tulburări psihice sau de alimentație. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.16662) ### Ce au observat participanții la studiu (2025) Publicat și evaluat. 40 de interviuri la ieșirea din studiul de fază 2 în obezitate, înaintea dezvăluirii tratamentului; 36 cu retatrutidă, 4 cu placebo.. 48 de săptămâni. Persoanele intervievate au descris mese mai mici, foame mai rară, mai mult control asupra alimentației și mișcare mai ușoară. Unele au raportat mai multă energie, încredere și participare la activități recreative sau sportive. Relatările arată ce a contat în viața zilnică. Sunt experiențe calitative dintr-un eșantion selectat, nu estimări pentru viitorii pacienți. - **Persoane intervievate care au raportat mișcare mai ușoară**: 27 persoane / 36. 27 dintre cele 36 de persoane intervievate care primiseră retatrutidă. 1, 4, 8, 12 mg; Exit interview. Numărări din interviuri calitative; fără comparație statistică cu placebo.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Persoane intervievate care au raportat mai multă energie**: 24 persoane / 36. 24 din 36; relatare calitativă, fără măsurarea obiectivă a consumului energetic. 1, 4, 8, 12 mg; Exit interview. Numărări din interviuri calitative; fără comparație statistică cu placebo.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. - **Persoane intervievate care au raportat schimbări alimentare timpurii**: 31 persoane / 36. 31 din 36 au descris schimbări în primele opt săptămâni. 1, 4, 8, 12 mg; Exit interview. Numărări din interviuri calitative; fără comparație statistică cu placebo.. Intervalul de încredere nu este precizat în rezumatul citat. Ce nu poate spune acest rezultat: Doar patru persoane intervievate primiseră placebo; comparația efectului tratamentului nu este fiabilă. Sunt posibile erori de memorie și selecție. Unii au raportat slăbiciune, limitări sociale, greață sau dezamăgire. O dispoziție mai bună nu dovedește un efect antidepresiv. Finanțare: Finanțat de Eli Lilly and Company; angajați ai sponsorului au contribuit la cercetare. [Sursa primară](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12596213/) ### Particule aterogene și inflamație (2026) Publicat și evaluat. Două cohorte de fază 2: obezitate cu și fără diabet de tip 2. 36 de săptămâni cu diabet; 48 fără. O analiză ulterioară a studiilor inițiale de fază 2 a examinat particulele din sânge și inflamația. Mai mulți indicatori asociați riscului cardiovascular au evoluat favorabil, inclusiv ApoB și particulele LDL mici. Modificările inflamatorii cele mai clare au apărut la participanții fără diabet. Publicația completează descrierea analizelor de laborator din studiile anterioare. Ea nu adaugă o populație clinică independentă și nu demonstrează prevenirea evenimentelor cardiovasculare. - **ApoB**: −24,2% . ApoB până la 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare maximă ajustată față de placebo, cohorta cu obezitate. Nu demonstrează un beneficiu clinic. - **Colesterol non-HDL**: −26,9% . Colesterol non-HDL ; 48 de săptămâni. Modificare maximă ajustată față de placebo. Nu demonstrează un beneficiu clinic. - **Particule LDL mici**: −32,3% . Particule LDL mici ; 48 de săptămâni. Modificare maximă ajustată față de placebo. Nu demonstrează un beneficiu clinic. - **Proteină C reactivă ultrasensibilă**: −54,8% . Proteină C reactivă ultrasensibilă ; 48 de săptămâni. Modificare maximă ajustată față de placebo, fără diabet de tip 2. Semnificativă în cohorta cu obezitate; nesemnificativă în cohorta cu diabet. - **Interleukină-6**: −29,6% . Interleukină-6 ; 48 de săptămâni. Modificare maximă ajustată față de placebo. Nu demonstrează un beneficiu clinic. - **Trigliceride, analiza ESC 2024**: −40,6% . Trigliceride, analiza ESC 2024 ; 48 de săptămâni. Valoare maximă; rezumat anterior de congres din aceeași cohortă. Rezumat ESC https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae666.1501; nu reprezintă un studiu nou. - **Scor de insulinorezistență bazat pe lipoproteine**: −32,5% . Scor de insulinorezistență bazat pe lipoproteine 12 mg; 48 de săptămâni. Scor calculat prin RMN, rezumat ESC 2024; aceeași cohortă. Un scor biologic; nu înseamnă o scădere cu 32,5% a incidenței diabetului. - **Mai puține particule bogate în trigliceride, inclusiv particule mari**: . Mai puține particule bogate în trigliceride, inclusiv particule mari. ; 36/48 de săptămâni. Analiză exploratorie de laborator. Fără reducere demonstrată a evenimentelor cardiovasculare clinice. - **Colesterol mai mic în lipoproteinele bogate în trigliceride**: . Colesterol mai mic în lipoproteinele bogate în trigliceride. ; 36/48 de săptămâni. Analiză exploratorie de laborator. Fără reducere demonstrată a evenimentelor cardiovasculare clinice. - **Mai puține particule LDL în total**: . Mai puține particule LDL în total. ; 36/48 de săptămâni. Analiză exploratorie de laborator. Fără reducere demonstrată a evenimentelor cardiovasculare clinice. - **ApoC-III mai mic**: . ApoC-III mai mic. ; 48 de săptămâni. Analiză exploratorie de laborator. Fără reducere demonstrată a evenimentelor cardiovasculare clinice. Ce nu poate spune acest rezultat: Analize post hoc ale cohortelor existente. Modificările analizelor de laborator nu echivalează cu aceleași reduceri procentuale ale infarctului. Efectele maxime raportate pot proveni de la doze diferite. Cohortele se suprapun celor din rapoartele despre greutate, ficat și rinichi. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42608321/) ### Cum se schimbă utilizarea combustibililor metabolici (2026) Publicat și evaluat. Probe din cohortele inițiale de fază 2; 282 de participanți cu obezitate în analiza moleculară. 24 și 48 de săptămâni. Analiza detaliată a sângelui a găsit modificări compatibile cu o utilizare mai mare a acizilor grași și ameliorarea unor indicatori ai insulinorezistenței. Măsurătorile cetonelor și carnitinei oferă indicii despre semnalizarea glucagonului la persoanele tratate cu retatrutidă. Sunt observații biochimice din cohortele existente de fază 2, nu un nou studiu de eficacitate. Autorii descriu mecanisme plauzibile, recunoscând contribuția posibilă a scăderii în greutate și a efectelor incretinice comune. - **3-hidroxibutirat**: 198% . 3-hidroxibutirat Placebo: 19,1 %. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială; figura 2A. P ajustat pentru comparații multiple < 0,001 față de placebo; indicator de mecanism. - **3-hidroxibutirat**: 148,7% . 3-hidroxibutirat Placebo: 7,8 %. 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială; figura 2A. Nu demonstrează un beneficiu clinic. - **Raport acetilcarnitină/carnitină liberă**: 95,3% . Raport acetilcarnitină/carnitină liberă Placebo: 6,4 %. 12 mg; 24 de săptămâni. Modificare față de valoarea inițială; figura 2B. Nu demonstrează un beneficiu clinic. Ce nu poate spune acest rezultat: Măsurători moleculare exploratorii. Creșterea cetonelor nu demonstrează îmbunătățirea cogniției sau a funcției cardiace. Comparația nu izolează contribuția glucagonului de scăderea în greutate sau de acțiunea asupra celorlalți receptori. Nu trebuie atribuit fiecărui metabolit un beneficiu clinic. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgag201/8678492) ### Albuminurie și filtrare estimată (2025) Publicat și evaluat. 281 de participanți cu diabet de tip 2 și 338 cu obezitate fără diabet; majoritatea cu albuminurie normală. 36 sau 48 de săptămâni. Cercetătorii au reanalizat cele două studii de fază 2 pentru a identifica efecte renale. Eliminarea albuminei în urină a scăzut la dozele mai mari. Filtrarea estimată a crescut în cohorta cu obezitate, cu rezultate similare în calculele bazate pe creatinină și cistatină C. Cohorta cu diabet nu a avut aceeași modificare a filtrării. Rezultatele justifică studii renale dedicate, mai ales fiindcă puțini participanți aveau boală renală, iar albuminuria inițială era în general mică. - **UACR în diabetul de tip 2**: −37% . UACR în diabetul de tip 2 12 mg; 36 de săptămâni. Modificare ajustată față de placebo. IC 95%: −57,3 până la −7,0 - **UACR fără diabet**: −28% . UACR fără diabet 8 mg; 48 de săptămâni. Modificare ajustată față de placebo. IC 95%: −46,0 până la −4,1 - **UACR fără diabet**: −31,5% . UACR fără diabet 12 mg; 48 de săptămâni. Modificare ajustată față de placebo. IC 95%: −49,3 până la −7,4 - **eGFR pe baza creatininei, fără diabet**: +8,5 mL/min/1.73 m². eGFR pe baza creatininei, fără diabet 12 mg; 48 de săptămâni. Diferență față de placebo. IC 95%: 4,9 până la 12,1; eGFR neschimbat în diabetul de tip 2 Ce nu poate spune acest rezultat: Analiză post hoc, scurtă, cu puțini participanți cu boală renală cronică și fără evenimente renale majore. UACR avea valori inițiale mici. Creșterea eGFR s-a redus mult în cele patru săptămâni după oprire; estimările pe baza cistatinei C și cele combinate nu mai difereau de placebo. Estimările pe baza creatininei rămâneau mai mari la 8 și 12 mg. Modificările nu demonstrează regenerare renală sau protecție durabilă. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40630318/) ### Măsurarea directă a funcției renale (2026) Studiu în desfășurare. Adulți cu exces ponderal și boală renală cronică, eGFR 25–75; cu sau fără diabet de tip 2. Măsurare principală la 24 de săptămâni. TRANSCEND-CKD abordează o incertitudine rămasă după analiza renală exploratorie. Studiul măsoară filtrarea prin clearance-ul iohexolului și folosește RMN pentru structura rinichilor și circulația sângelui. Participanții au boală renală cronică, astfel încât această populație este mai relevantă pentru întrebările renale decât cohorta inițială cu obezitate. Articolul verificat prezintă proiectarea studiului și caracteristicile inițiale. Numărul participanților și valorile renale de la început nu reprezintă rezultate ale tratamentului. - **Rată de filtrare măsurată prin clearance-ul iohexolului**: . Rată de filtrare măsurată prin clearance-ul iohexolului maximum tolerated, până la 12 mg; 24 de săptămâni. Criteriu principal planificat. Publicația metodologică nu oferă rezultate ale tratamentului. Ce nu poate spune acest rezultat: Sursa citată descrie proiectarea studiului și datele inițiale. Nu extragem din ea o estimare a eficacității. Filtrarea măsurată și imaginile pot clarifica mecanismul, însă un studiu scurt nu poate stabili singur prevenirea insuficienței renale pe termen lung. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41160422/) ### Rezultate privind memoria la șobolani diabetici (2026) Animale / laborator. Șobolani masculi cu diabet insulinopenic indus prin streptozotocină și grupuri de control. Tratament experimental la animale. Un studiu distribuit inițial ca prepublicare a apărut între timp într-o revistă evaluată de specialiști. Șobolanii diabetici tratați au păstrat parțial performanța la probe de învățare și memorie, cu TNF-alfa hipocampic mai mic și conservarea parțială a structurii țesutului. Ameliorarea a depins de probă și nu a normalizat toate măsurătorile memoriei. Animalele sănătoase tratate nu le-au depășit pe cele de control. Rezultatele justifică cercetarea efectelor cerebrale, fără a demonstra îmbunătățirea cogniției la oameni. - **Păstrare parțială a învățării și memoriei**: . Păstrare parțială a învățării și memoriei ; . Teste Morris Water Maze și Passive Avoidance. Efect dependent de probă; fără normalizare completă. - **TNF-alfa hipocampic mai mic**: . TNF-alfa hipocampic mai mic ; . Analiză de țesut animal. Tendința pentru IL-1β nu a fost semnificativă. Ce nu poate spune acest rezultat: Animale masculine cu un model experimental insulinopenic. Expunerea directă a creierului nu a fost stabilită, iar relevanța pentru diabetul uman cu insulinorezistență rămâne incertă. Studiul nu demonstrează prevenirea bolii Alzheimer sau îmbunătățirea cogniției la oameni sănătoși. Finanțare: Finanțare neverificată în rezumat; autorii declară absența conflictelor de interese [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42385950/) ### Prevenirea complicațiilor hepatice majore (2026) Studiu în desfășurare. Adulți cu MASLD cu risc înalt, identificați prin teste neinvazive. Aproximativ 224 de săptămâni; prelungire opțională de 2 ani. SYNERGY-Outcomes urmărește dacă tratamentul previne complicații hepatice grave la persoane cu boală hepatică metabolică și risc înalt. Protocolul-cadru repartizează participanții la retatrutidă, tirzepatidă sau placebo. Nu testează administrarea simultană a celor două medicamente. Eligibilitatea se stabilește prin teste neinvazive, deci studiul depășește populația cu MASH confirmat prin biopsie. Registrul estimează încheierea evaluării principale în august 2030, iar prelungirea opțională duce durata totală a studiului până în 2032. - **Evenimente hepatice adverse majore**: . Evenimente hepatice adverse majore ; approximately 224 de săptămâni. Evenimente clinice planificate. Fără rezultate publicate în înregistrarea verificată. Ce nu poate spune acest rezultat: Un studiu în curs oferă o întrebare de cercetare, fără a demonstra un efect. Numărul planificat de participanți și termenele se pot schimba. Protocolul diferă de studiul SYNERGY-NASH cu tirzepatidă și biopsii. Medicamentele active nu formează aici o combinație. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165028?aggFilters=status%3Arec) ### Testarea efectelor cardiovasculare și renale (2026) Studiu în desfășurare. Vârstă ≥45 de ani, IMC ≥27, boală cardiovasculară aterosclerotică și/sau boală renală cronică. Aproximativ 5 ani; încheiere estimată în februarie 2029. TRIUMPH-Outcomes urmărește dacă retatrutida reduce complicațiile cardiovasculare grave sau agravarea funcției renale. Include o populație cu risc crescut, cu boală cardiovasculară ori renală cronică deja instalată. Studiul poate lega modificările favorabile ale analizelor de laborator de evenimente clinice observate de-a lungul anilor. Dimensiunea planificată o depășește mult pe cea a analizelor exploratorii de fază 2. La data verificării, sursa citată prezintă informații despre studiu, fără rezultate. - **Complicații cardiovasculare grave**: . Complicații cardiovasculare grave ; . Evenimente clinice planificate. Beneficiul asupra evenimentelor rămâne de stabilit. - **Agravarea funcției renale**: . Agravarea funcției renale ; . Evenimente clinice planificate. Beneficiul asupra evenimentelor rămâne de stabilit. Ce nu poate spune acest rezultat: Sursa nu oferă o estimare a efectului asupra evenimentelor. Paginile regionale și pagina sponsorului diferă în formularea stadiului recrutării, pe care îl omitem. Data afișată este data verificării, nu data anunțării unui rezultat nou. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://trials.lilly.com/en-US/trial/479798) ### Comparația directă cu tirzepatida (2026) Studiu în desfășurare. Adulți cu obezitate. Aproximativ 89 de săptămâni de participare. TRIUMPH-5 compară direct retatrutida cu tirzepatida la adulți cu obezitate. Toți participanții primesc un medicament activ, fără grup placebo. Acest studiu poate răspunde întrebărilor despre eficacitatea și tolerabilitatea comparată pe care studiile separate nu le pot rezolva. Sponsorul anunță recrutarea încheiată și un obiectiv de 800 de participanți. Pagina publică descrie studiul, însă nu oferă un rezultat comparativ al tratamentelor la data acestei verificări. - **Eficacitate și siguranță comparate**: . Eficacitate și siguranță comparate ; . Comparație randomizată cu medicament activ. Fără rezultat în sursa verificată a sponsorului. Ce nu poate spune acest rezultat: Nu extragem un rezultat de comparație directă. Pagina sponsorului indică decembrie 2026 pentru încheiere, iar prezentarea ADA plasează comparația în 2027. Încheierea studiului, analiza și publicarea sunt etape diferite, iar termenele planificate se pot modifica. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://trials.lilly.com/en-US/trial/549215) ### Întrebări despre menținere, durere și dozare (2026) Studiu în desfășurare. Mai multe populații distincte din programul de dezvoltare. Etape ale programului până în 2030. Programul mai larg investighează întrebări practice după scăderea inițială în greutate, inclusiv menținerea rezultatului, alegerea dozei și ritmul creșterii acesteia. El examinează și durerea lombară cronică, precum și diabetul tratat pe fondul unor terapii diferite. Aceste direcții contează deoarece reducerea maximă a greutății nu răspunde tuturor întrebărilor despre utilizarea îndelungată. Prezentarea sponsorului descrie cercetări planificate. Termenele sunt estimări și nu trebuie interpretate drept beneficii demonstrate. - **Menținerea scăderii în greutate**: . Menținerea scăderii în greutate ; program expectation: 2028. Direcție de cercetare. Cercetare planificată; fără rezultat demonstrat privind menținerea. - **Durere lombară cronică**: . Durere lombară cronică ; program expectation: 2027. Direcție de cercetare. Distinctă de dovezile pentru artroza genunchiului. - **Opțiuni de creștere treptată a dozei**: . Opțiuni de creștere treptată a dozei ; program expectation: 2028. Direcție de cercetare. Nu rezultă o recomandare individuală de dozare. Ce nu poate spune acest rezultat: Privire asupra programului, nu studiu unic sau rezultat. Nu atribuim un număr total de participanți, pentru a evita adunarea populațiilor suprapuse. Sursa a fost prezentată la ADA 2026; data afișată este data verificării pentru acest atlas. Finanțare: Eli Lilly and Company [Sursa primară](https://investor.lilly.com/static-files/a2b20b4f-7944-4de2-9d10-00f384bbede2) ### Metabolismul hepatic la șoareci și hamsteri (2026) Animale / laborator. Șoareci și hamsteri cu obezitate și MASH induse alimentar, 8 în fiecare grup experimental. 5 săptămâni. Acest studiu pe animale a examinat modificările metabolice în două modele induse alimentar. Retatrutida a redus lipidele hepatice și indicatori ai insulinorezistenței, cu schimbări ale consumului alimentar și compoziției corporale. Modelele au arătat și limitele răspunsului. La șoareci, ameliorarea grăsimii hepatice nu a însemnat ameliorarea fibrozei sau inflamației, iar consumul energetic nu s-a modificat semnificativ. Rezultatele ajută la proiectarea experimentelor, păstrând afirmațiile hepatice despre oameni legate de dovezi umane. - **Conținut hepatic de trigliceride la hamsteri**: −50% . Conținut hepatic de trigliceride la hamsteri ; 5 de săptămâni. Comparație la animale. P < 0,01; scorul histopatologic nu a scăzut. - **Fără ameliorarea fibrozei hepatice la șoareci**: . Fără ameliorarea fibrozei hepatice la șoareci ; 5 de săptămâni. Histologie, figura 2. Rezultat negativ, concomitent cu reducerea steatozei. Ce nu poate spune acest rezultat: Experimentele scurte pe animale nu stabilesc eficacitatea la oameni. Scăderea în greutate a inclus modificări ale masei slabe. Reducerea trigliceridelor hepatice și ameliorarea histologică nu au fost echivalente. Grupurile au fost mici, fără a demonstra eficacitatea în MASH la oameni. Finanțare: Finanțare neconfirmată în rezumat; autorii sunt afiliați inclusiv Physiogenex și Janvier Labs [Sursa primară](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41741376/) ### Evoluția cancerului la șoareci cu obezitate (2025) Animale / laborator. Modele de tumori pancreatice și pulmonare la șoareci. Durate experimentale specifice modelelor. Cercetătorii au studiat efectul scăderii în greutate asociate retatrutidei asupra tumorilor implantate la șoareci cu obezitate. Tumorile pancreatice au apărut mai târziu și au crescut mai puțin, cu observații similare într-un model pulmonar. Studiul a examinat și modificări imunitare. El aparține cercetării timpurii, deoarece o tumoră implantată la șoarece diferă mult de cancerul apărut la om. Rezultatele nu stabilesc o utilizare oncologică a retatrutidei. - **Creștere tumorală redusă la șoareci**: . Creștere tumorală redusă la șoareci ; . Dovezi la animale. Beneficiu uman nedemonstrat Ce nu poate spune acest rezultat: Acestea sunt experimente de laborator și pe animale, nu studii terapeutice la pacienți cu cancer. Răspunsul modelelor și mecanismele propuse nu demonstrează prevenirea cancerului, siguranța tratamentelor combinate ori prelungirea supraviețuirii la oameni. Finanțare: Finanțarea nu a fost extrasă în această verificare [Sursa primară](https://www.nature.com/articles/s44324-025-00054-5) ### Răspunsul la chimioterapie în modele de cancer mamar asociat obezității (2025) Animale / laborator. Celule și șoareci femele cu tumori mamare triplu negative. Durate experimentale specifice modelelor. Studiul a explorat felul în care celulele adipoase influențează rezistența cancerului mamar la tratament. Retatrutida a redus dimensiunea tumorilor și a ameliorat răspunsul la chimioterapie în modele experimentale, concomitent cu modificarea unei căi care reglează proteina YAP. Date despre tumori umane au orientat întrebarea biologică, însă pacienții nu au primit retatrutidă în acest studiu. Distincția contează la lectura unei cercetări despre posibile terapii viitoare pentru cancerul asociat obezității. - **Răspuns ameliorat la chimioterapie în modele murine**: . Răspuns ameliorat la chimioterapie în modele murine ; . Dovezi la animale. Beneficiu uman nedemonstrat Ce nu poate spune acest rezultat: Acestea sunt experimente de laborator și pe animale, nu studii terapeutice la pacienți cu cancer. Răspunsul modelelor și mecanismele propuse nu demonstrează prevenirea cancerului, siguranța tratamentelor combinate ori prelungirea supraviețuirii la oameni. Finanțare: Sprijin Emory School of Medicine, NIH și Winship [Sursa primară](https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407494) ## Cum se citește acest atlas Am căutat publicații primare și înregistrări de studii sub denumirile retatrutide și LY3437943, apoi am urmărit rezultatele de congres până la publicațiile ulterioare. Revizuirea include rezultate favorabile, neutre și nefavorabile relevante pentru interpretare. Este o sinteză editorială a dovezilor, fără a fi o revizuire sistematică înregistrată sau o metaanaliză. Stadiul publicării, populația și tipul indicatorului sunt informații separate. Un experiment pe animale rămâne cercetare pe animale și după evaluarea științifică. Un biomarker rămâne biomarker chiar dacă schimbarea lui este amplă. Un studiu în desfășurare aduce o întrebare, fără a dovedi un beneficiu. Biblioteca trimite la sursa fiecărei înregistrări. Publicațiile și substudiile pot avea participanți comuni; efectivele lor nu trebuie adunate. Cifrele își păstrează analiza și comparatorul raportate. Absența intervalelor de încredere este indicată, fără a le inventa. Majoritatea studiilor clinice din atlas au fost finanțate de Eli Lilly, compania care dezvoltă molecula. Finanțarea nu invalidează un rezultat, dar contează la interpretarea comunicatelor sponsorului și a analizelor exploratorii. Datele calendaristice descriu dovezile disponibile, fără a garanta etape comerciale sau de autorizare. ## Câteva traduceri utile - **HbA1c**: Un indicator al glicemiei medii din ultimele luni. Modificările sunt raportate de obicei în puncte procentuale. - **WOMAC**: Un chestionar pentru durerea, rigiditatea și funcția fizică în artroză. Verifică scara folosită în fiecare raport. - **AHI**: Indicele de apnee–hipopnee: pauze sau reduceri ale respirației într-o oră de somn. - **MRI-PDFF**: O estimare prin rezonanță magnetică a fracției semnalului hepatic care provine din grăsime. - **UACR**: Raportul albumină/creatinină urinară, un indicator al pierderii de albumină în urină. - **eGFR**: Rata estimată de filtrare glomerulară. Estimează filtrarea renală, fără a măsura direct refacerea țesutului. - **MASLD / MASH**: Boală hepatică steatozică asociată disfuncției metabolice; MASH implică și inflamație și leziuni ale celulelor hepatice. - **ApoB / MACE**: ApoB reflectă numărul particulelor aterogene. MACE reunește evenimente cardiovasculare, cu o definiție care diferă între studii.